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1.自然
2.张锋
3.注射器
4.细胞
5.蛋白质

编译 ｜ 王方

美国研究人员研发出一种

蛋白质

递送装置，即利用细菌分子“

注射器

”，把潜在的治疗蛋白质输送到实验室培养的人类

细胞

中。相关成果3月29日发表于《

自然

》。

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Photorhabdus asymbiotica细菌在宿主细胞的细胞膜上刺了一个洞。图片来源：

张锋

/《自然》

“这太令人惊讶了。”中国医学科学院病原生物学研究所微生物学家江峰说，“这是一个巨大的突破。”

据《自然》报道，这项新研究可能提供了一种新的蛋白质类药物给药方法，但在将其用于人体之前还需要更多测试。随着进一步优化，该方法有望提供CRISPR-Cas9基因组编辑所需的元件。

CRISPR的医学应用目前受到如何将药物送至细胞的挑战。“基因编辑的主要瓶颈之一是递送。”论文通讯作者、美国麻省理工学院-哈佛布罗德研究所分子生物学家张锋说。

张锋介绍，有限的选择让大多数临床试验只能编辑肝脏、眼睛或血液细胞的基因组，因为这些细胞可以使用目前的递送方法。“我们之所以没有看到大脑或肾脏疾病得到治疗，是因为没有良好的递送系统。”

当张锋和合作者寻找将蛋白质运送到人类细胞的方法时，他们对一种不寻常的细菌有了更多了解。这种细菌演化出了与寄主细胞互动的递送系统，例如类似于注射器的机制能通过驱动一个刺突穿过细胞膜，将蛋白质注射到细胞里。

2022年，江峰和同事报告称，他们可以在非共生发光杆菌Photorhabdus asymbiotica上操纵这种类似注射器的系统。研究人员将不同性质来源的蛋白质导入发光杆菌毒力基因簇复合物中并精确转运至真核细胞内。该技术成功地在实验动物的肿瘤靶向治疗中得到应用。

通常情况下，这种细菌生活在线虫体内，并使用“注射器”将毒素输送到被线虫感染的昆虫细胞中。“这种细菌可以被视为杀死昆虫的枪。”论文作者之一、麻省理工学院分子生物学家Joseph Kreiz说。

张锋实验室的研究人员设计了Photorhabdus asymbiotica分子注射器。他们把注意力集中于注射器的一个结构域——通常与昆虫细胞上的一种蛋白质结合，并使用人工智能程序“阿尔法折叠”加以改造，使其能识别小鼠和实验室培养的人类细胞。

随后，他们在注射器中装载各种蛋白质，包括Cas9和可用于杀死癌细胞的毒素等，并将它们输送到实验室培养的人类细胞和小鼠大脑中。

“该系统能将Cas9运送到细胞中，说明了技术的灵活性，因为Cas9蛋白质比注射器通常装载的蛋白质大5倍。”Kreiz说。

“类似于早期的CRISPR-Cas9研究，细菌注射器只有少数实验室在探索，它们在微生物生态学中的作用刚开始被了解。”以色列耶路撒冷希伯莱大学计算微生物学家Asaf Levy说，“然而，它们可能会给医学带来变革性的影响。”

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-023-05870-7

《中国科学报》 (2023-03-31 第2版 国际 原标题为《分子注射器将蛋白质送入人体细胞》)

编辑 | 赵路

发布于：北京

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1.紐卡
2.曼聯
3.中東
4.球迷
5.組織

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直播吧3月31日訊 據BBC報道，

曼聯

和

紐卡

的

球迷

組織

發布聲明，反對

中東

投資者。

本周末紐卡與曼聯將展開較量，“曼聯反對體育洗白”組織和“紐卡反對體育洗白”組織發布聲明反對中東投資者，目前沙特財團擁有紐卡，而卡塔爾財團在競購曼聯。

聲明寫道：“3月30日，英超聯賽同意進行更嚴格的業主和董事審查，其中包括因‘侵犯人權’而被取消資格，這是受歡迎的。

然而我們仍然擔心，如果沒有明確證據證明這些重大投資的批準來自海灣國家的統治家族，那麼來自這些國家的個人仍然可以成為俱樂部所有者。我們不可能將曼蘇爾與阿聯酋當局分開，也不能將謝赫-賈西姆與卡塔爾當局分開。

作為球迷，無論我們來自哪家俱樂部，都認為阿布紮比、沙特和卡塔爾等獨裁政權應該被取消擁有俱樂部的資格，因為它們的人權紀錄令人震驚。此外，向少數俱樂部過度注資會扭曲比賽的公平性。”

（Luca）