解决女婿的需要

1.自然
2.张锋
3.注射器
4.细胞
5.蛋白质

编译 ｜ 王方

美国研究人员研发出一种

蛋白质

递送装置，即利用细菌分子“

注射器

”，把潜在的治疗蛋白质输送到实验室培养的人类

细胞

中。相关成果3月29日发表于《

自然

》。

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Photorhabdus asymbiotica细菌在宿主细胞的细胞膜上刺了一个洞。图片来源：

张锋

/《自然》

“这太令人惊讶了。”中国医学科学院病原生物学研究所微生物学家江峰说，“这是一个巨大的突破。”

据《自然》报道，这项新研究可能提供了一种新的蛋白质类药物给药方法，但在将其用于人体之前还需要更多测试。随着进一步优化，该方法有望提供CRISPR-Cas9基因组编辑所需的元件。

CRISPR的医学应用目前受到如何将药物送至细胞的挑战。“基因编辑的主要瓶颈之一是递送。”论文通讯作者、美国麻省理工学院-哈佛布罗德研究所分子生物学家张锋说。

张锋介绍，有限的选择让大多数临床试验只能编辑肝脏、眼睛或血液细胞的基因组，因为这些细胞可以使用目前的递送方法。“我们之所以没有看到大脑或肾脏疾病得到治疗，是因为没有良好的递送系统。”

当张锋和合作者寻找将蛋白质运送到人类细胞的方法时，他们对一种不寻常的细菌有了更多了解。这种细菌演化出了与寄主细胞互动的递送系统，例如类似于注射器的机制能通过驱动一个刺突穿过细胞膜，将蛋白质注射到细胞里。

2022年，江峰和同事报告称，他们可以在非共生发光杆菌Photorhabdus asymbiotica上操纵这种类似注射器的系统。研究人员将不同性质来源的蛋白质导入发光杆菌毒力基因簇复合物中并精确转运至真核细胞内。该技术成功地在实验动物的肿瘤靶向治疗中得到应用。

通常情况下，这种细菌生活在线虫体内，并使用“注射器”将毒素输送到被线虫感染的昆虫细胞中。“这种细菌可以被视为杀死昆虫的枪。”论文作者之一、麻省理工学院分子生物学家Joseph Kreiz说。

张锋实验室的研究人员设计了Photorhabdus asymbiotica分子注射器。他们把注意力集中于注射器的一个结构域——通常与昆虫细胞上的一种蛋白质结合，并使用人工智能程序“阿尔法折叠”加以改造，使其能识别小鼠和实验室培养的人类细胞。

随后，他们在注射器中装载各种蛋白质，包括Cas9和可用于杀死癌细胞的毒素等，并将它们输送到实验室培养的人类细胞和小鼠大脑中。

“该系统能将Cas9运送到细胞中，说明了技术的灵活性，因为Cas9蛋白质比注射器通常装载的蛋白质大5倍。”Kreiz说。

“类似于早期的CRISPR-Cas9研究，细菌注射器只有少数实验室在探索，它们在微生物生态学中的作用刚开始被了解。”以色列耶路撒冷希伯莱大学计算微生物学家Asaf Levy说，“然而，它们可能会给医学带来变革性的影响。”

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-023-05870-7

《中国科学报》 (2023-03-31 第2版 国际 原标题为《分子注射器将蛋白质送入人体细胞》)

编辑 | 赵路

发布于：北京

《解决女婿的需要》

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1.湖人
2.波普
3.掘金
4.比斯利

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盡管近段時間的戰績不佳，但是憑借著賽季前半程的巨大優勢，

掘金

依然牢牢占據西部第一的位置。對於掘金來講，球隊能夠有如今的成績，自然與核心約基奇的優異表現分不開。可是在約基奇之外，球隊的新援也起到了重要的作用，尤其是他們在休賽期引入的

波普

，如今更是成為了球隊戰術中的重要一員。

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賽季至今，波普場均能夠得到11.1分2.7籃板2.5助攻。尤為重要的是，波普的場均三分球命中率達到43.3%，排名掘金全隊第一，而防守效率則為110.7，列掘金全隊第2。對於掘金來講，他們一直希望能夠找到一名合適的3D球員，特別是在穆雷複出之後狀態不佳的時候，波普的出現更是讓掘金減輕了許多的煩惱。

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如今波普在掘金的成功，也讓他的老東家洛杉磯

湖人

心生豔羨。對於目前一心想要重返季後賽的湖人來講，他們如今最需要的就是波普這樣的球員。其實波普當初對於留在湖人隊的願望非常強烈，可是由於湖人一心想要得到威少來組建三巨頭，最終隻能將波普放入交易中。如今威少已經被湖人交易，而湖人還失去了波普，這也是湖人現在戰績不佳的原因之一。

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湖人對於波普的需要，已經不僅僅體現在數據上。雖然濃眉的到來，讓湖人的戰術體係煥然一新，而且還在2020年帶領湖人拿到了總冠軍。可是就戰術意義上來講，波普的地位同樣不言而喻。正是有了波普在三分線外為濃眉和詹姆斯拉開進攻空間，兩人才能夠打出更輕鬆的得分，從而盤活湖人的整體進攻。

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失去了波普之後，湖人一直在嚐試引入新援，來找到能夠頂替波普的那個人。可是兩個賽季過去了，湖人一直沒有找到合適的人選。再加上庫茲馬也在交易中被送走，湖人的鋒線處於一個輪換短缺的狀態，因此他們隻能讓詹姆斯出戰更多的時間，而且在戰術輪轉方麵也受到了限製，導致戰績不佳。

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原本湖人希望前段時間交易來的

比斯利

能夠起到波普當年的戰術效果，而且比斯利也有這樣的潛質。可是在來到湖人之後，比斯利在為湖人征戰過得14場比賽中，有8場比賽三分球命中率不足30%，而且在防守端根本無法適應湖人的輪轉防守。除去偶爾的突破之外，比斯利根本無法為湖人提供有效的幫助。

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如今的波普已經成為了掘金戰術中的重要一環，而且在被交易到掘金之後便簽下了一份2年的續約合同。依照湖人目前的情況來講，他們在休賽期勢必還會對陣容進行調整，如果他們還想要簽回波普的話，至少需要拿出一份平均年薪在2000萬美元的合同。可是對於波普來講，即便如此他也很有可能不會選擇重返湖人。